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硫化氢气体抑制 HIV 感染

导读 印度科学研究所 (IISc) 的研究人员及其合作者确定了硫化氢 (H2S) 气体在抑制人类免疫缺陷病毒 (HIV) 方面发挥的关键作用。发现增加的

印度科学研究所 (IISc) 的研究人员及其合作者确定了硫化氢 (H2S) 气体在抑制人类免疫缺陷病毒 (HIV) 方面发挥的关键作用。发现增加的 H2S 对降低病毒在 HIV 感染的人类免疫细胞中的繁殖速度有直接影响。这一发现为开发更全面的 HIV 抗逆转录病毒疗法铺平了道路。

该团队包括来自 IISc 微生物学和细胞生物学系 (MCB) 和传染病研究中心 (CIDR) 的研究人员,以及来自班加罗尔医学院和研究所的合作者。结果发表在eLife杂志上。

目前最先进的联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 并不能治愈 HIV。它只能抑制病毒——让它潜伏。不幸的是,在某些情况下,即使患者完全遵循他们的药物治疗方案,cART 也会失败。某些负面影响也与 cART 相关,例如有毒分子的积聚,导致氧化应激和细胞动力源线粒体功能丧失。这些影响会导致炎症和器官损伤。停止 cART 也不是一种选择,因为在没有治疗的情况下,病毒可以重新激活——从潜伏状态中出现。

MCB/CIDR 副教授兼本研究的相应作者 Amit Singh 表示,科学家们最近开始探索 H2S 在 HIV 感染细胞中的存在对氧化应激和线粒体功能障碍的有益影响。

在之前的一项研究中,Singh 的实验室开发了一种工具来测量感染 HIV 的细胞中的氧化应激。“在那项工作中,我们表明化学试剂 N-乙酰半胱氨酸能够抑制潜伏感染细胞的 HIV 再激活,”他解释道。“德国的一项研究后来表明,N-乙酰半胱氨酸部分通过释放 H2S 分子发挥作用,这是我们开始研究其作用的时候。”Singh 实验室之前的工作还研究了抗氧化纳米酶在 HIV 感染期间抵消氧化应激的作用。“由于 H2S 也作为抗氧化分子发挥作用,我们希望了解我们之前对氧化应激和 HIV 的认识是否可以转化为显示 H2S 对 HIV 感染的贡献。”

由于之前没有探索过 H2S 在 HIV 中的作用,作者不得不从头开始进行实验。“研究气体分子对 HIV 的影响需要我们建立和验证新的模型系统,”博士 Virender Kumar Pal 说。MCB 的学生和这项研究的第一作者。“我们首先对已建立的细胞系进行实验,然后在 2019 年转向 HIV 患者捐赠的细胞。我们在班加罗尔医学院和研究所的合作者以及 CIDR 的 Annapurna Vyakarnam 教授小组提供了很大帮助。”检测细胞内的 H2S 也不是一项简单的任务。“由于使用传统生化技术无法检测到H2 S,因此我们不得不使用比色法和荧光法技术,”

研究人员研究了 H2S 在感染 HIV 的细胞中自然生成的影响,并用化学供体补充了这一点。“我们观察到 H2S 对抑制 HIV 再激活和复制的直接影响及其所有其他有益作用,例如在我们的 [细胞] 模型中维持线粒体健康和消除氧化应激,”Singh 说。“我们的结果表明,HIV 潜伏期和重新激活的维持与受感染细胞中的 H2S 水平密切相关。”

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