血液稀释剂的受控 局部输送可以改善血栓治疗

长期以来，肝素一直被用作血液稀释剂或抗凝剂，用于凝血障碍患者或手术后预防并发症。但药物仍然难以正确剂量，可能导致剂量过量或剂量不足。

宾夕法尼亚州立大学的一组研究人员将肝素与蛋白质片段肽结合起来，以减缓药物的释放，并将药物直接输送到凝块部位。他们在Small杂志上发表了他们的发现。

通讯作者、宾夕法尼亚州立大学生物医学工程副教授斯科特·麦地那 (Scott Medina) 说：“我们想开发一种材料，它可以随着时间的推移逐渐输送肝素，而不是目前这种材料在几个小时内从体内清除。”“我们还想通过皮肤而不是静脉注射来输送药物。”

当混合时，带正电荷的肽和带负电荷的肝素结合形成纳米颗粒状糊状物，可以注射到皮下，形成物质缓存，然后在循环系统中扩散，并在血块出现时移动到血块处。血凝块附近的湍流液体会触发两种物质分离，从而使肝素开始发挥抗凝作用。

“这种肽是与肝素配对的理想选择，因为它基本上会阻断肝素的作用，直到身体需要它为止，”生物医学工程博士生和该论文的第一作者 Atip Lawanprasert 说。“这种肽本身也具有一些抗凝特性：它与血液中的血小板结合，在凝血部位发挥作用。”

在不添加粘合剂的情况下，肝素不加区别地应用其抗凝血特性，而不仅仅是在血凝块部位，并迅速清除，其半衰期仅为 60 至 90 分钟。通过临床前动物试验，研究人员确定添加肽可以显着延长肝素的半衰期，最多可达近 24 小时。

“这种肽增加肝素作用的时间比目前使用的时间长十倍以上，”麦地那说。“增加的半衰期允许对患者进行持续治疗，减少药物浪费和更准确的剂量。最终，这可以让药物每天只注射一次皮下，而不是全天静脉滴注。”

接下来，研究人员计划在临床环境中复制该研究，并研究如果连续多天给药，药物毒性对身体的影响。

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