新的 CAR-T 靶标在治疗多发性骨髓瘤方面取得了可喜的成果

太多的癌症患者如多发性骨髓瘤在治疗后复发。这一严峻的现实促使犹他大学亨斯迈癌症研究所 (HCI) 的研究人员尝试通过一种新的癌细胞靶向机制来提高多发性骨髓瘤治疗反应的深度和持久性。多发性骨髓瘤是第二种最常见的血癌，发生在骨髓中。每年诊断出大约 30,000 例新病例，几乎所有患者最终都死于疾病。

在今天发表在《自然通讯》杂志上的研究中，犹他州的科学家描述了一种使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗癌症的新方法。使用小鼠模型和患者肿瘤细胞进行的实验室测试显示，这种针对多发性骨髓瘤和其他类型血癌的新型细胞免疫疗法取得了可喜的成果。

位于犹他州的科学家开发了 CAR T 细胞，其靶向分子 CD229，该分子在整个疾病过程中都存在于骨髓瘤患者的癌细胞中。重要的是，CD229 也存在于骨髓瘤干细胞上，骨髓瘤干细胞是复发患者中耐药肿瘤细胞的来源。

激活患者自身免疫系统以对抗癌症的免疫疗法已被证明对许多类型的血癌非常有效。在 CAR T 细胞疗法中，医生从患者的血液中提取 T 细胞，并通过一种称为 CAR 的附加“钩子”对它们进行改造，以识别和攻击癌细胞，该“钩子”可识别癌细胞上的表面分子。工程化的 CAR T 细胞通过静脉输注返回给患者。然后，CAR T 细胞会发现、攻击并摧毁患者体内的癌细胞。虽然这些方法已经证明对一些患者取得了显着进展和长期结果，但许多患者仅经历了短暂的改善，随后疾病复发。

该研究由医学博士 Djordje Atanackovic 领导，他是 HCI 的内科医师兼 U of U 血液学和血液恶性肿瘤科内科副教授，负责照顾多发性骨髓瘤患者。该研究建立在 Atanackovic 及其同事早期工作的基础上，他们在该工作中鉴定出 CD229 存在于多发性骨髓瘤和其他 B 细胞癌细胞中。一旦确定了 CD229 目标，就需要数年时间来完成复杂的工程和实验室工作，以测试 CD229 是否是适用于 CAR T 方法的可行新药物。

“我们感到沮丧的是，尽管我们的一些患者对目前可用的免疫疗法反应良好，但他们早在治疗后一年就复发了，”Atanackovic 说。“我们认为，如果我们能够靶向患者体内的每一个最后一个癌细胞，包括癌症干细胞，这可能会产生关键性的差异，并对治疗产生更持久、更深入的反应。”

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