将表面受体保持在癌细胞上的药物使免疫细胞更容易看到它们

一种已在临床上用于治疗恶心和精神病的药物，称为丙氯拉嗪 (PCZ)，可抑制肿瘤细胞表面受体的内化，从而增加抗癌抗体与受体结合的能力，从而提高免疫力回应。PCZ 通过暂时增加抗癌抗体靶向的受体在肿瘤细胞表面的聚集，增强了抗癌抗体减少小鼠肿瘤生长的能力。用 PCZ 对癌症患者进行临时治疗同样会导致受体聚集在患者体内的肿瘤细胞上。这项工作于 3 月 5 日发表在《细胞》杂志上。

昆士兰大学癌症研究员、资深作者菲奥娜·辛普森 (Fiona Simpson) 说： “随着在患者肿瘤细胞内暂时移动药物靶标的机会成为可能，这代表了改善治疗靶向的临床方法的潜在破坏性变化。”

除了治疗恶心和精神病外，PCZ 目前还在实验室研究中用作内吞作用抑制剂，内吞作用是将物质带入细胞的过程。通过 PCZ 等分子暂时抑制内吞作用已被提议用于许多临床应用，包括控制病毒感染、癫痫和慢性肾病。

为了帮助使这种方法更接近临床转化，辛普森和她的团队最近开发了一种成像方法来可靠地测量人类的内吞作用。当他们分析鳞状细胞癌患者的肿瘤样本时，他们发现一种叫做表皮生长因子受体 (EGFR) 的蛋白质内吞作用的减少与抗癌药物西妥昔单抗更好的临床反应有关，西妥昔单抗是一种结合并抑制 EGFR 的抗体. “我们发现，如果我们通过抑制摄取过程(称为内吞作用)来阻止药物靶标进入细胞内部，我们就会对小鼠的肿瘤产生非常大的免疫反应，”辛普森说。

Simpson 说：“这导致了这样一种概念，即暂时停止作为单克隆抗体疗法目标的受体的内吞作用可用于改善临床结果。” 他们的研究结果表明，人体中的内吞作用抑制增加了 EGFR 在肿瘤细胞表面的聚集，从而增加了受体与抗体结合的可用性，应该会改善接受某些治疗性抗体治疗的患者的预后。

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