动物研究中淀粉样蛋白的形成导致脑组织丢失

今天发表在eLife上的一项研究显示，淀粉样蛋白斑块的形成直接导致动物脑组织丢失，但一种名为锂的药物可减少这种损失造成的寿命缩短效应。

随着时间的推移，阿尔茨海默病患者会经历进行性记忆丧失和脑物质丧失。这项研究提供了有关阿尔茨海默氏病大脑中发生的情况的新细节，并提出了减缓它的潜在策略。

称为 Amyloid-ß 的小蛋白质片段的产生以及这些片段组装成大簇或斑块都与阿尔茨海默病有关。但是区分淀粉样蛋白-β 的作用与斑块形成的作用一直很困难。

“目前缺乏可以直接控制动物淀粉样斑块形成的工具，这将使科学家能够检查斑块形成对阿尔茨海默氏病的影响，”主要作者 Lim Chu Hsien 解释说，他是该研究所的研究员，最近毕业于新加坡耶鲁-新加坡国立大学学院，目前正在新加坡杜克-新加坡国立大学医学院攻读医学学位。

使用一种称为光遗传学的技术，Lim 和她的同事能够设计 Amyloid-ß 片段，当暴露在果蝇、微小蠕虫和斑马鱼的大脑中时，这些片段会形成斑块。实验表明，Amyloid-ß 的存在和斑块的形成都对这些动物的寿命和健康有害。

研究小组发现，斑块的形成会导致大脑中的代谢问题和导致脑组织损失的物理损伤。它还损害了动物的感觉运动技能和行为。

接下来，研究人员测试了一种用于治疗某些精神疾病的名为锂的药物是否可以减轻果蝇中光诱导的斑块形成所造成的伤害。他们在苍蝇的食物中添加了锂，发现这可以延长昆虫的寿命。

“这些数据证明了我们的光遗传学系统在阿尔茨海默病药物测试中的潜在用途，”资深作者、新加坡耶鲁-新加坡国立大学学院科学(生命科学)副教授 Nicholas Tolwinski 解释说。“这种光驱动的斑块形成方法可用于细胞中，以实现对潜在治疗方法的大规模筛选。它还可能帮助科学家研究治疗对阿尔茨海默病发展的不同阶段的影响。”

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