心律失常如果不加以控制，可能会危及生命。
已知负责产生普遍存在的钙结合信使蛋白钙调蛋白(或 CaM)的 CALM 基因的异常会导致严重的心律失常疾病，但直到最近，致病机制仍不确定。
现在，由京都大学领导的一组研究人员揭示了一种新的 CALM 突变是如何导致人类致命的心律失常的。该小组使用来自人类 iPS 细胞和重组钙调蛋白的心肌细胞或心肌细胞，研究了儿茶酚胺能多形性室性心动过速或 CPVT，这是一种罕见且危及生命的遗传病。
京都大学的主要作者 Takeru Makiyama 指出：“两名携带钙调蛋白基因家族成员 CALM2 基因变异的患者不仅表现出心律失常，而且表现出神经系统疾病，这暗示了其可变的致病性。”
在人类中，CaM 由三种不同的 CALM 基因编码，这三种基因产生相同的氨基酸序列，这三种基因都在心脏中表达。
Makiyama 的团队能够在运动诱导的具有钙调蛋白突变的 CPVT 患者来源的 iPS 细胞模型中重现严重的心律失常。使用重组蛋白，通过生化方法推导了分子机制。发现 CPVT 相关的 CaMs 主要与心脏兰尼碱受体结合，这是心肌细胞中主要的钙释放通道。
“在分析几种患者特异性 iPSC 衍生的心肌细胞模型时，我们对它们表现出不同严重程度的心律失常性印象非常深刻，”Makiyama 补充道，他指的是研究中 诱导多能干细胞的使用。
“未来在 iPS 细胞模型中评估抗心律失常药物的疗效将有助于为 CaM 相关的 CPVT 患者建立精准医学。”